AVANÇOS NO USO DO HORMÔNIO DO CRESCIMENTO HUMANO HGH DNA-RECOMBINANTE NA TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL EM ADULTOS; ENDOCRINOLOGISTAS – NEUROENDOCRINOLOGISTAS – DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA V. CAIO.

A deficiência do hormônio do crescimento (GH) adquirido resulta da destruição do tecido da pituitária e / ou hipotálamo normal, geralmente a partir de uma terapia cirúrgica e / ou radioterapia do tumor ou uma causa secundária. Os critérios de diagnóstico e sequelas clínicas da deficiência de GH, embora bem estabelecidas em crianças, são atualmente as áreas investigadas no adulto. Um caso não comum ocorreu aproximadamente há duas décadas quanto um motociclista levava usa filha de aproximadamente 9 anos de idade na garupa como passageira, que é claro, é uma atitude que jamais devemos fazer; após um acidente com um automóvel, a criança foi alçada para frente com o impacto e lamentavelmente o guidão da moto foi introduzido na orbita ocular. Com o impacto acabou destruindo parte do eixo hipotálamo hipofisário o que causou o comprometimento da secreção do HGH hormônio de crescimento. Este fato pode ser raro, mas é um estresse mecânico que infelizmente comprometeu a estatura definitiva da criança por uma situação irresponsável. É agora evidente que a deficiência de GH adquirida está associada a mudanças significativas na composição corporal, densidade óssea, metabolismo lipídico, função cardiovascular e desempenho físico. Além disso, a nova informação está agora disponível sobre o uso de hormônio de crescimento humano DNA-recombinante (RHGH) para reverter às sequelas da deficiência de GH em adultos.

A síndrome da deficiência de hormônio de crescimento

A deficiência de GH adquirida é caracterizada por ganho de peso, aumento da massa de gordura e diminuição da massa corporal magra. Em um estudo recente, a gordura corporal total mostrou um aumento de 7% nessa população, enquanto a massa corporal magra foi reduzida para um nível semelhante. 

O aumento da massa de gordura é encontrado com distribuição no tronco, aumentando assim a cintura: quadril. Além disso, os níveis de triglicérides estão aumentados, assim como os níveis de HDL colesterol estão diminuídos. O aumento dos níveis de lípides pode explicar, em parte, a observação do aumento da espessura da parede vascular, tal como medido por ultrassom da carótida, nesta população. Todos estes fatores contribuem provavelmente para o aumento da incidência de mortalidade cardiovasculares observadas em pacientes com deficiência de GH. A massa muscular e a força muscular estão diminuídas em pacientes com deficiência de GH. No coração, estas alterações manifestam-se por uma redução da massa ventricular esquerda, encurtamento dos miócitos cardíacos, e diminuição do débito cardíaco. Tais alterações podem contribuir para o declínio notável na capacidade de exercício nesta população. Em um estudo recente, a capacidade de exercício, tal como avaliada por cicloergometria foi diminuída em cerca de 20-25% em comparação com pacientes controles normais. A densidade do osso é também conhecida por estar reduzida no paciente com deficiência de GH. Num estudo recente, a densidade do osso cortical e espinal (trabecular) a densidade óssea foi de 2,8 e 1,5 desvios padrão abaixo da média para a idade e sexo comparando-se com os pacientes controles. Por fim, os pacientes com deficiência de GH parecem ter o bem-estar e as manifestações neuropsiquiátricas potencialmente alteradas, como falta de concentração, perda de memória e alterações psicológicas. Questionários de auto-classificação consistentemente demonstram a vitalidade reduzida, fadiga, isolamento social e depressão.

Terapia de Reposição de Hormônio do Crescimento Humano DNA-Recombinante

Hormônio do Crescimento Humano DNA-Recombinante, pode se tornar uma nova opção terapêutica para adultos com deficiência de GH adquirida. Estudos recentes indicam que muitas das anormalidades metabólicas e psicológicas associadas com a deficiência de GH podem ser revertidas com a reposição de GH, mesmo em doses baixas, que não estão associadas a efeitos colaterais.

Composição corporal

Os resultados da terapia com GH são profundas mudanças na composição corporal: a massa de gordura é reduzida, enquanto aumenta a massa corporal magra. O hormônio do crescimento foi mostrado que normaliza a massa corporal magra ao longo de 6 meses numa pesquisa efetuada em 24 adultos com deficiência de GH. 

A melhora da massa corporal magra está associada com aumento da síntese protêica, da massa muscular e da função muscular. A massa de gordura total do corpo também diminui após 6 meses de administração de GH. A redução da massa de gordura é mais significativa em locais viscerais e no tronco, em comparação com o braço, pescoço e as pernas, o que sugere que a terapia de reposição de GH vai reverter a redistribuição da massa de gordura do tronco associada com a deficiência de GH e do impacto sobre o risco cardiovascular.

Metabolismo de lipídios

A reposição de GH em adultos pode ter um efeito benéfico sobre o metabolismo dos lipídios. A reposição de GH reduz os níveis de LDL colesterol, e essa redução está correlacionada com o aumento da expressão do RNA mensageiro (ARNm) do receptor de LDL colesterol no fígado.

Densidade óssea

O papel potencial de GH na manutenção do esqueleto foi investigado recentemente. O GH é conhecido por estimular a proliferação de osteoblastos e de incorporação de timidina, in vitro. Além disso, o GH estimula a produção local e sistêmica de insulina como fator de crescimento I, outro mitogen ósseo conhecido. 

Num estudo recente, a reposição de GH foi mostrada que aumenta significativamente a proteína Gla óssea, um indicador sensível da função dos osteoblastos. Menos mudanças consistentes na densidade óssea foram demonstradas com a administração de GH. No entanto, num estudo recente utilizando as técnicas sensíveis de tomografia quantitativa e absorciometria duo fóton, os aumentos significativos de 5% e 4% foram demonstrados na coluna vertebral e a densidade do osso cortical após mais de 12 meses de terapia em adultos deficientes em GH. Parece, assim, que a administração de GH pode atuar para inverter a osteopenia presente no paciente com deficiência de GH.

Função Cardiovascular

As melhorias na capacidade de exercício e na função cardíaca têm sido demonstradas em pacientes deficientes em GH tratados com reposição de GH em diversos estudos recentes. Tais pacientes apresentam aumento da captação de oxigênio e produção de energia durante a bicicleta ergométrica associada com o aumento da massa muscular esquelética e melhora da função cardíaca. A Ecocardiografia mostrou que o índice de massa ventricular esquerda, fração de encurtamento e velocidade de encurtamento da fibra mostrou melhora após 6 meses de tratamento com GH.

Efeitos colaterais associados com a reposição de GH em baixas doses

A dose de RHGH é uma consideração importante na terapia de deficiência adquirida de GH. Grandes doses farmacológicas da GH estão muitas vezes associadas com as sequelas clínicas de excesso de GH, incluindo a retenção de fluidos e hipertensão. 

No entanto, cada vez menor e fisiológica, as doses de RHGH estão sendo usadas ​​para reposição em pacientes com deficiência de GH, sem tais sequelas. Com uma dose baixa por semana, Bengtsson et al. demonstrou efeitos colaterais menores, incluindo a retenção de líquidos e artralgias leves na maioria dos pacientes, mas fez relatórios da síndrome do túnel do carpo em um paciente. Em todos os casos, a uma maior redução da dose de GH resultaram em melhoria dos efeitos secundários. Num outro estudo recente, no qual foi utilizada uma dose menor de GH, que foi administrada três vezes por semana, não foram relatados quaisquer efeitos secundários. Permanece desconhecida, no entanto, se a administração crônica de GH em doses que mantêm os níveis de IGF-I dentro da normalidade também irão melhorar variáveis ​​metabólicas importantes.

Direções Futuras

A deficiência do hormônio do crescimento é uma importante causa de excesso de morbidade e até mortalidade. A evidência a partir de certo número de pequenos estudos indica que a reposição de GH vai melhorar a composição do corpo, o metabolismo de lipídios, a densidade do osso, a função cardiovascular e o bem estar psicológico. Questões importantes remanescentes é a definição clínica precisa de deficiência de GH parcial contra deficiência total de GH nesses pacientes e esclarecer os melhores testes para fazer este diagnóstico. No entanto, é evidente que as pequenas doses, não associadas com sequelas de excesso de GH, podem ser suficientes para atingir os resultados metabólicos desejados. Recomendações definitivas sobre a dosagem e os efeitos a longo prazo da terapia com GH, especialmente na morbidade e mortalidade cardiovascular, será determinada pelos estudos prospectivos agora em curso em determinados centros em todo o país.

AUTORES PROSPECTIVOS

Dr. João Santos Caio Jr.

Endocrinologia – Neuroendocrinologista

CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio 

Endocrinologista – Medicina Interna 

CRM 28930

Como Saber Mais:
1.A deficiência do hormônio do crescimento (GH) adquirido resulta da destruição do tecido da pituitária e / ou hipotálamo normal, geralmente a partir de uma terapia cirúrgica e / ou radioterapia do tumor ou uma causa secundária ou por traumatismo... 

http://obesidadecontrolada3.blogspot.com

2.Parece, assim, que a administração de GH pode atuar para inverter a osteopenia presente no paciente com deficiência de GH...

http://metabolicasindrome.blogspot.com

3.A evidência a partir de certo número de pequenos estudos indica que a reposição de GH vai melhorar a composição do corpo, o metabolismo de lipídios, a densidade do osso, a função cardiovascular e o bem estar psicológico...

http://colesteroltriglicerides.blogspot.com

AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.

Referências Bibliográficas:
Prof. Dr. João Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra. Henriqueta Verlangieri Caio, Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Salomon F, Cuneo RC, Hesp R et al. Os efeitos do tratamento com hormônio do crescimento humano recombinante em Composição Corporal e Metabolismo em Adultos com Deficiência de hormônio de crescimento. New England Journal of Medicine 1989; 321:1797-1803; Bengtsson BA. As consequências da deficiência do hormônio do crescimento em adultos. Acta Endocrinológica 1993, 128 (Suppl 2): ​​2-5; Cuneo RC, Salomon F, Wiles CM et al. Crescimento tratamento hormonal em Hormônio de Crescimento Deficientes Adultos. II. Efeitos no desempenho do exercício. Journal of Applied Physiology, 1991; 70:695-700; O'Halloran DJ, Tsatsoulis A, Whitehouse RW et al. Aumento da densidade óssea após recombinante Hormone (GH) Terapia do crescimento humano em adultos com deficiência isolada de GH. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1993; 76:1344-1348; McGauley GA, Cuneo RC, Salomon F et al. Bem-estar psicológico Antes e Depois Crescimento tratamento hormonal em adultos com deficiência hormonal Crescimento. Hormone Research 1990, 33 (suppl 4) :52-54; Bengtsson BA, Eden S, Lonn L et al. Tratamento de adultos com Hormone (GH), deficiência no crescimento, GH recombinante humana.  Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1993; 76; 309-317; Johnston DG, Bengtsson BA. Relatório da Oficina: os efeitos do hormônio de crescimento e o hormônio do crescimento Deficiência em Lipídeos e do Sistema Cardiovascular. Acta Endocrinológica 1993, 128 (Suppl 2): ​​69-70; Amato, G, C Carella, Fazio S et al. Composição corporal, metabolismo ósseo, e Estrutura e função do coração em Hormônio do Crescimento (GH) com deficiência de Adultos Antes e Depois Terapia de Reposição GH em doses baixas. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1993; 77:1671-1676.

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